Famoso farmaco antivirale rende l’influenza più resistente

Scienziati giapponesi hanno scoperto che, sotto l’influenza del farmaco antivirale Baloxavir recentemente apparso, il virus dell’influenza acquisisce una nuova mutazione ...

Famoso farmaco antivirale rende l'influenza più resistente.

Scienziati giapponesi hanno scoperto che, sotto l’influenza del farmaco antivirale Baloxavir recentemente apparso, il virus dell’influenza acquisisce una nuova mutazione che lo rende resistente al farmaco, ma non influisce sulla capacità di riproduzione e infettività. Lo studio è stato pubblicato su Nature Microbiology.

La medicina

Xofluza (baloxavir marboxil) è stato ufficialmente approvato per l’uso in Giappone alla fine di febbraio 2018. Questo è il primo agente antivirale nella sua classe: il baloxavir blocca la polimerasi, un enzima che copia le informazioni genetiche del virus influenzale ed è efficace contro i ceppi H1N1 e H3N2.

Durante la stagione 2018-2019, il nuovo farmaco ha rappresentato circa il 40% delle vendite di farmaci antivirali in Giappone e dovrebbe essere presto approvato in altri 20 paesi.

Resistenza ai virus

Anche durante gli studi clinici, sono apparse informazioni che alcuni pazienti hanno sviluppato resistenza. Nel 10% degli adulti e nel 23,4% dei bambini che hanno partecipato alla terza fase degli studi, sono state trovate particelle virali con una mutazione nella stessa regione del gene della polimerasi.

Allo stesso tempo, è stato anche scoperto che i ceppi mutanti avevano problemi a moltiplicarsi, quindi lo sviluppo della resistenza non ha impedito che il farmaco venisse approvato per uso pubblico.

Il nuovo studio

Masaki Imai e i suoi colleghi dell’Università di Tokyo hanno riassunto la prima stagione dell’uso del baloxavir. Per iniziare, hanno studiato come la mutazione desiderata nella posizione PA-I38 sia comune tra i rappresentanti originali dei virus dell’influenza. Gli scienziati hanno raccolto campioni di virus da 253 pazienti, ma solo due hanno trovato la mutazione.

Uno dei casi di particolare interesse per i ricercatori è stato quello di una bambina di tre anni che apparentemente aveva avuto un’infezione da suo fratello maggiore. Il fratello si era ammalato e era riuscito a ricevere una dose di baloxavir, che inizialmente alleviava i sintomi, ma poi il virus ha ripreso a moltiplicarsi. Entrambi i minori presentavano la stessa variante del virus mutante, il che suggerisce che la mutazione non ha impedito al virus di moltiplicarsi e infettare il nuovo ospite.

Un modello chiaro

In totale, i ricercatori hanno analizzato 38 campioni di virus in persone che erano state trattate con baloxavir. Di questi, 22 sono stati infettati dal ceppo H1N1 e 16 con H3N2, e tra questi, 5 e 4, rispettivamente, avevano una mutazione nella stessa regione del genoma. Di queste 9 persone, tutte tranne una erano bambini, il che indica probabilmente che il virus ha più probabilità di mutare nel corpo del bambino o sopravvivere più facilmente dopo la mutazione.

Quindi, gli scienziati hanno deciso di verificare come le proprietà del virus sono cambiate dopo la mutazione. Innanzitutto, hanno infettato i virus mutanti in una coltura di cellule renali canine. Tutti i tipi di mutazioni che possono verificarsi nella posizione PA-I38 hanno permesso ai virus di moltiplicarsi nelle cellule, sebbene in qualche modo più deboli rispetto ai ceppi originali (p = 0,0001-0,0065).

Verifica dell’ipotesi

Successivamente, i ricercatori hanno infettato i criceti siriani con gli stessi virus. Tutti i tipi di virus mutanti hanno causato un’infezione, qualcosa che potrebbe essere rintracciato dal modo in cui gli animali hanno perso peso. In alcuni casi, i virus mutanti hanno agito su criceti più deboli rispetto a quelli del gruppo di controllo, ma la specie non è stata distinta dal controllo. Ciò significa che i virus mantengono la loro capacità di causare malattie e moltiplicarsi nelle cellule ospiti dopo la mutazione.

Infine, gli autori hanno testato la capacità di trasmissione del virus tra animali. Hanno infettato diversi furetti con ceppi mutanti e li hanno collocati nelle cellule con furetti sani. Tutti gli animali sani sono stati infettati con successo.

Non è una minaccia seria

Pertanto, gli scienziati hanno confermato che sotto l’influenza del baloxavir, cresce la quantità di ceppi resistenti del virus nella popolazione e questi stessi ceppi non diventano più sicuri per le persone.

Ciò non significa che il baloxavir rappresenti una grave minaccia: la frequenza delle mutazioni non è ancora molto elevata e altri farmaci possono influenzare il virus. Tuttavia, ciò limita le possibilità del suo utilizzo, ad esempio, nelle famiglie, dove la probabilità di propagazione di forme mutanti è piuttosto elevata.

In precedenza, gli scienziati dell’azienda farmaceutica Janssen nei Paesi Bassi hanno lavorato su una pillola che imita gli anticorpi e che potrebbe essere utilizzata per combattere tutti i ceppi dell’influenza.